Remission of long-term hepatic and renal disease induced by HCV after direct-acting antivirals therapy / Remissão de doença hepática e renal a longo prazo induzida pelo HCV após terapia antiviral de ação direta

Abstract In addition to liver disease, the hepatitis C virus (HCV) has been associated with autoimmune phenomena, such as mixed cryoglobulin and glomerulonephritis (GN). Until recently, both chronic hepatitis and HCV extra-hepatic manifestations were treated with peg-interferon plus ribavirin, however these drugs presented low efficacy and induced severe side effects. Nowadays, the HCV chronic hepatitis has been treated with direct acting antivirals (DAA), but studies on the DAA therapy for HCV-associated glomerulonephritis are scarce. Here, we describe two cases of HCV-associated glomerulonephritis that were treated with DAAs. In these two cases, previously experienced to peg-interferon plus ribavirin, the sofosbuvir plus simeprevir therapy was effective, without significant side effects, and interrupted the evolution of at least 20 years of both hepatic and renal diseases. These cases join the seven previously described cases that were treated with this DAAs association.

Resumo Além da doença hepática, o vírus da hepatite C (HCV) tem sido associado a fenômenos autoimunes, como crioglobulinemia mista (CM) e glomerulonefrite (GN). Até recentemente, a hepatite crônica e as manifestações extra-hepáticas do HCV eram tratadas com peg-interferon com ribavirina; no entanto, essas drogas apresentavam baixa eficácia e induziam efeitos colaterais graves. Atualmente, a hepatite crônica por HCV tem sido tratada com antivirais de ação direta (AAD), mas estudos sobre a terapia com AAD para glomerulonefrite associada ao HCV são escassos. Aqui, descrevemos dois casos de glomerulonefrite associada ao HCV que foram tratados com AAD. Nestes dois casos, previamente tratados com peg-interferon e ribavirina, a terapia com sofosbuvir com simeprevir foi eficaz, sem efeitos colaterais significativos, e interrompeu a evolução de pelo menos 20 anos de doenças hepáticas e renais. Esses casos se juntam aos sete casos descritos anteriormente que foram tratados com essa associação de AAD.

How are HCV-infected patients being identified in Brazil: a multicenter study

ABSTRACT Background: Hepatitis C is an important health problem. In Brazil, 1-2 million people are infected. Despite this expressive number, and the availability of very successful treatment, many patients remained undiagnosed mainly because of the asymptomatic nature of the infection. Objectives: To describe epidemiological characteristics of HCV-infected patients seen at referral centers in Brazil, the source of referral, and the time spanned to reach a reference center, in order to improve the identification of undiagnosed patients. Methods: Multicenter observational, cross-sectional study carried out in 15 centers of Brazil, between January/2016 and June/2017. Data of patients with a confirmed diagnosis (anti-HCV and HCV-RNA) were collected by interview using standard questionnaires and by review of charts. Results: Two thousand patients were included; 55.1% were male, mean age 58 ± 11 years. Only 14.9% had higher education and 84.2% received up to five monthly minimum Brazilian wages (approximately US$260.00/month). The time between diagnosis and beginning of follow-up was 22.9 months. The most common reasons for testing were check-up (33.2%) and blood donation (19%). General practitioners diagnosed most of the patients (30.1%). Fibrosis stage was mainly evaluated by liver biopsy (61.5%) and 31.3% of the patients were cirrhotic at diagnosis. Conclusions: This multicenter Brazilian study showed that the mean time to reach a referral center for treatment was almost two years. Primary care physicians diagnoses most hepatitis C cases in the country. Population campaigns and medical education should be encouraged to intensify screening of asymptomatic individuals, considering the efficiency of check-ups in identifying new patients.

Comparison of Doppler Echocardiographic Findings in Patients with Chronic Liver Disease with and without Intrapulmonary Shunt.

Aims: Doppler echocardiography is the gold standard for the diagnosis of intrapulmonary shunt (IPS) and screening for portopulmonary hypertension in chronic liver disease (CLD). Echocardiography has become fundamental to the diagnosis of cirrhotic cardiomyopathy in the last decade. The purpose of this article was to compare echocardiographic changes in patients with CLD, with and without IPS. Methodology: A total of 168 patients with CLD and portal hypertension underwent transthoracic contrast echocardiography and were allocated to two groups: Group 1 – 72 (42.9%) patients with IPS; and Group 2 – 96 (57.1 %) patients without IPS (control group). Echocardiographic variables and the presence/absence of IPS were evaluated in bilateral tests, with the level of statistical significance established at 5% (p < 0.05). Results: A higher prevalence of moderate diastolic dysfunction was found in patients with IPS (24 vs. 16 patients; p = 0.034). Patients with grade II IPS had a greater frequency of moderate diastolic dysfunction than those with grade I (16 vs. 8 patients; p = 0.028). No statistically significant differences between groups were found in left atrial volume (58 vs. 55 ml; p = 0.181) or the occurrence of pulmonary arterial hypertension (25 vs. 33 patients; p = 0.963). Conclusion: In the present study, IPS and grade II IPS were associated with moderate diastolic dysfunction determined by contrast-enhanced transthoracic Doppler echocardiography. Moderate diastolic dysfunction appeared to be a predictive factor for the onset of intrapulmonary shunt.

Correlation beteeen platelet count and both livr fibrosis and spleen diameter in patients with schistosomiasis mansnni / Correlação entre o número de plaquetas e o grau de fibrose hepática e o tamanho do baço em pacientes com Esquistossomose mansoni

Context Studies have described the correlation between platelet count and the stages of fibrosis in chronic viral hepatitis, but few publications have studied this correlation in Schistosomiasis mansoni. Objectives Therefore, this study aimed to correlate platelet count with both the periportal fibrosis pattern and spleen diameter evaluated by ultrasound exam in patients with Schistosomiasis mansoni. Methods Patients with Schistosomiasis mansoni were evaluated by abdominal ultrasound by a single examiner for the determination of periportal fibrosis pattern (Niamey classification) and spleen diameter. Platelet counts were performed in an automated cell counter. Results One hundred eighty-seven patients with Schistosomiasis mansoni (mean age: 50.2 years) were included in the study, 114 of whom (61%) were women. Based on the Niamey classification, the ultrasound analysis revealed that 37, 64, 64 and 22 patients exhibited patterns C, D, E and F, respectively. In these four groups, the mean number of platelets was 264, 196, 127 and 103 x 109/L and mean spleen diameter was 9.2, 11.9, 14.9 and 16.2 centimeters, respectively. A reduction in platelet count was significantly associated with both the progression of the periportal fibrosis and the increase in spleen size. Conclusions Platelet count in patients with Schistosomiasis mansoni was inversely correlated with the severity of periportal fibrosis and spleen diameter. .

Contexto Estudos vem descrevendo correlação entre o número de plaquetas e o grau de fibrose hepática na hepatite viral crônica, mas poucas publicações estudaram esta correlação em pacientes com Esquistossomose mansoni. Objetivos Correlacionar a contagem de plaquetas com o padrão de fibrose periportal e com o diâmetro do baço, avaliados pela ultrassonografia em pacientes com Esquistossomose mansoni. Métodos Os pacientes com Esquistossomose mansoni foram avaliados pela ultrassonografia abdominal, por um único examinador, para determinação do padrão de fibrose periportal (classificação de Niamey) e do diâmetro do baço. A contagem de plaquetas foi realizada em contador automatizado. Resultados Cento e oitenta e sete pacientes com Esquistossomose mansoni com média de idade de 50,2 anos foram incluídos no estudo, 114 (61%) dos quais eram mulheres. De acordo com a classificação de Niamey, a ultrassonografia revelou que 37, 64, 64 e 22 pacientes exibiam padrões C, D, E e F, respectivamente. Nestes quatro grupos, o número médio de plaquetas foi 264, 196, 127 e 103 x 109/L, respectivamente, e o diâmetro médio do baço foi 9,2, 11,9, 14,9 e 16,2 centímetros, respectivamente. Observou-se, portanto, redução significativa na contagem de plaquetas associada à progressão da fibrose periportal e ao aumento do tamanho do baço. Conclusões Neste estudo verificou-se que a contagem de plaquetas foi inversamente correlacionada com o padrão de fibrose periportal, como também com o diâmetro do baço nos pacientes com Esquistossomose mansoni. .

Frequency and risk factors associated with non-alcoholic fatty liver disease in patients with type 2 diabetes mellitus / Frequência e fatores de risco associados à doença hepática gordurosa não alcoólica em pacientes com diabetes melito tipo 2

OBJECTIVE: To evaluate the frequency of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in patients with type 2 diabetes mellitus (DM2) and to describe its risk factors. SUBJECTS AND METHODS: Blood samples of 78 patients were collected for assessment of glycemic and lipid profile, liver enzymes, TNF-α and HOMA-IR. The diagnosis of NAFLD was established by ultrasound. RESULTS: NAFLD was observed in 42 percent of patients who had greater BMI (p < 0.001), and frequency of hypertension (p < 0.001). Metabolic syndrome was more frequent in those with NAFLD (p = 0.019). The levels of aspartate, alanine aminotransferase, γ-glutamyl transpeptidase, uric acid, TNF-α, insulin and HOMA-IR were significantly higher in patients with NAFLD than those without NAFLD. CONCLUSION: Almost half of patients with DM2 were found to have NAFLD, and they have more elevated BMI, as well as higher levels of aminotransferases, γ-GT, uric acid, TNF-α, insulin and HOMA-IR than subjects without NAFLD.

OBJETIVO: Avaliar a frequência de doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e descrever seus fatores de risco. SUJEITOS E MÉTODOS: Amostras de sangue foram coletadas de 78 pacientes para avaliação dos perfis glicídico e lipídico, enzimas hepáticas, TNF-α e HOMA-IR. O diagnóstico de DHGNA foi estabelecido por ultrassonografia. RESULTADOS: NAFLD foi observada em 42 por cento dos pacientes que apresentaram maior IMC (p < 0,001). Hipertensão arterial sistêmica (p < 0,001) e síndrome metabólica foram mais frequentes naqueles com DHGNA (p = 0,019). Os níveis de aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, γ-glutamil transpeptidase, ácido úrico, TNF-α, insulina e HOMA-IR foram significativamente maiores nos pacientes com do que naqueles sem DHGNA. CONCLUSÃO: Quase metade dos pacientes com DM2 apresentaram DHGNA, os quais tiveram IMC mais elevado, bem como maiores níveis de aminotransferases, γ-GT, ácido úrico, TNF-α, insulina e HOMA-IR do que os indivíduos sem DHGNA.

Níveis séricos de globulinas e a intensidade da fibrose hepática em pacientes com esquistossomose mansônica / Serum globulin levels and intensity of hepatic fibrosis in patients with mansonic schistosomiasis

CONTEXTO: Tem sido descrita correlação entre os níveis séricos de globulinas e o grau de fibrose hepática nas hepatites crônicas, mas não se encontram relatos na esquistossomose mansônica. OBJETIVO: Avaliar os níveis séricos de globulinas e de IgG, e a intensidade da fibrose periportal mensurada pela ultrassonografia em pacientes com esquistossomose mansônica. MÉTODOS: Entre novembro de 2006 e fevereiro de 2007, foram estudados 41 pacientes que preencheram ficha clínica e realizaram dosagens de IgG por imunoturbidimetria e de globulinas indiretamente pelo método do biureto. A ultrassonografia foi realizada por um único pesquisador, seguindo os protocolos do Cairo e de Niamey. RESULTADOS: A média de idade foi 41 anos, sendo 25 pacientes (61 por cento) do sexo feminino. Dez dos 41 pacientes (24 por cento) apresentaram elevação dos níveis séricos de globulinas e 21 (51 por cento) dos de IgG. Conforme a classificação do Cairo, 21 pacientes apresentaram grau I de fibrose, 18 grau II e 2 grau III, e pela classificação de Niamey 8 apresentavam padrão C, 20 D e 13 E. Aqueles com graus II ou III de fibrose tiveram maiores níveis de IgG do que os de grau I (P = 0,047), assim como aqueles que apresentaram padrões D e E em relação ao C (P = 0,011). Não houve associação entre os níveis de globulinas e o grau ou padrão de fibrose. CONCLUSÃO: Em pacientes com esquistossomose mansônica, observou-se elevação dos níveis séricos de IgG de acordo com a progressão do grau e do padrão de fibrose periportal, mas o mesmo não se observou com os níveis de globulinas.

BACKGROUND: A correlation between the levels of serum globulins and the hepatic fibrosis degree in chronic hepatitis was described, but reports in schistosomiasis mansoni have not been found. OBJECTIVE: To evaluate the serum globulins and IgG levels, and periportal fibrosis intensity measured by ultrasound in patients with schistosomiasis mansoni. METHODS: Between November, 2006 and February 2007, 41 patients which were eligible, filled them a questionnaire and had their levels of serum IgG measured by immunoturbidimetry and globulins indirectly measured by the Biuret method. The ultrasound was carried out by a single researcher, according to the Cairo and Niamey protocols. RESULTS: The average age was 41 years old and 25 female patients (61 percent). Ten patients (24 percent) from 41 showed serum globulins levels raised and 21 (51 percent) presented elevated IgG levels. According to the Cairo classification, 21 patients showed grade I of fibrosis, 18 grade II and 2 grade III; and by the Niamey classification 8 showed standard C, 20 D, and 13 E. Those with grade II or III of fibrosis had higher IgG levels than the ones with grade I (P = 0,047), as well as those who showed standards D and E as compared to C (P = 0,011). There was no association between the globulins levels and the intensity of fibrosis. CONCLUSION: In patients with schistosomiasis mansoni, an increase of the IgG serum levels was observed according to the progression from periportal fibrosis intensity, but the same was not founded with globulins levels.

Preliminar evaluation of cytokines in the hepatitis C-schistosomiasis co-infection

Evaluation of hepatic fibrosis is usually performed by histopathological examination of biopsies. However, this is an invasive and potentially dangerous procedure. Several studies have proposed serum biological markers of hepatic fibrosis. This communication evaluates the use of serum cytokines as markers of hepatic fibrosis in hepatitis C, schistosomiasis, and co-infection.

Prevalence and risk factors of hepatitis C virus infection in hemodialysis patients from one center in Recife, Brazil

A hemodialysis population from a dialysis unit in the city of Recife, Northeastern Brazil, was screened to assess the prevalence of hepatitis C virus (HCV) infection and to investigate the associated risk factors. Hemodialysis patients (n = 250) were interviewed and serum samples tested for anti-HCV antibodies by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). All samples were also tested for HCV RNA by reverse transcriptase nested polymerase chain reaction (RT-nested-PCR). Out of 250 patients, 21 (8.4 percent) were found to be seropositive by ELISA, and 19 (7.6 percent) patients were HCV RNA positive. HCV viraemia was present in 90.5 percent of the anti-HCV positive patients. The predominant genotype was HCV 1a (8/19), followed by 3a (7/19), and 1b (4/19). None of the anti-HCV negative patients were shown to be viraemic by the PCR. Univariate analysis of risk factors showed that time spent on hemodialysis, the number of blood transfusions and a blood transfusion before November 1993 were associated with HCV positivity. However, multivariate analysis revealed that blood transfusions before November 1993 were significantly associated with HCV infection in this population. Low prevalence levels were encountered in this center, however prospective studies are necessary to confirm these findings.

Identificaçäo de ponto de corte no nível sérico da alanina aminotransferase para rastreamento da hepatite C em pacientes com insuficiência renal crônica em hemodiálise / Identification of the cutoff value for serum alanine aminotransferase in hepatitis C screening of patients with chronic renal failure on hemodialysis

Pacientes com insuficiência renal crônica em hemodiálise apresentam níveis séricos mais baixos de alanina aminotransferase. Para estabelecer melhor ponto de corte nos níveis de ALT, no diagnóstico da hepatite C, avaliaram-se mensalmente, durante 6 meses os níveis desta enzima em 235 pacientes em hemodiálise, sendo excluídos aqueles que apresentassem média acima do limite superior da normalidade. O ponto de corte foi identificado através da construçäo de curva ROC. Entre 202 pacientes, 15 (7,4 por cento) apresentavam anti-VHC positivo e 187 (92,6 por cento) negativo, com média de ALT de 0,7 e de 0,5 do limite superior (p < 0,0001), respectivamente. O ponto de corte para ALT situou-se em 0,6 do limite superior, com sensibilidade de 67 por cento e especificidade de 75 por cento na identificaçäo do anti-VHC. Sugere-se que os limites superiores de normalidade da ALT sejam reduzidos para 60 por cento dos limites convencionais, quando se avaliam pacientes com IRC em hemodiálise.

Therapy with interferon-alpha plus ribavirin for membranoproliferative glomerulonephritis induced by hepatitis C virus

We describe a treatment made with interferon-alpha (IFN-alpha) plus ribavirin of two patients with membranoproliferative glomerulonephritis (MPGN) induced by hepatitis C virus (HCV): Case 1 was a 22-year-old woman with leg and facial edema, hypertension and proteinuria, whose liver biopsy revealed chronic active hepatitis; and Case 2 was a 42-year-old man with anasarca, hypertension and proteinuria, whose liver biopsy indicated cirrhosis. Both had anti-HCV, HCV-RNA and cryoglobulins. IFN-alpha (3 million units (MU), 3 times/week) and ribavirin (1 g/day) were administered for 12 months. The drugs were well tolerated by both patients. Serum alanine aminotransferase (ALT) levels normalized and HCV-RNA became negative. Cryoglobulins disappeared and an improvement in renal disease was seen after 6 months of therapy. However, after 9 months, Case 2 presented ALT elevation, and proteinuria was detected. Two years after the end of therapy, both patients were negative in repeated HCV-RNA and cryoglobulin tests. Case 1 was asymptomatic, with normal liver and renal tests, and Case 2 had normal blood pressure, with mild edema of the ankles. Based on the evolution of these two cases, the association of IFN-alpha and ribavirin may be a therapeutic option for patients with MPGN related to HCV.

Angioplastia com colocação de prótese no tratamento da estenose da artéria hepática após transplante de fígado - relato de caso / Stent placement in the therapy of hepatic artery stenosis following orthotopic liver transplantation - a case report

Racional- A estenose da artéria hepática é uma das principais causas de trombose arterial no pós-operatório imediato do transplante ortotópico de fígado. Ela representa grave complicação, uma vez que pode desencadear necrose hepática maciça com formação de abscessos ou estenoses biliares. A angioplastia e colocação de prótese é opção relatada como válida para contornar esta complicação. Relato do caso - Paciente de 52 anos do sexo feminino apresentou em 1994 três episódios de hemorragia digestiva devido à ruptura de varizes esofágicas. Ao exame físico apresentava aranhas vasculares, ascite e esplenomegalia. O diagnóstico confirmado por biópsia revelou cirrose hepática. Submetida à transplante hepático em 2001, apresentou como complicação a estenose de artéria hepática, que foi tratada por angioplastia e colocação de prótese balão - expandida. No 8º mês de pós-operatório, através da ultrassonografia com colocação de prótese é um método pouco invasivo, podendo tornar-se conduta de eleição para o tratamento das estenoses de artéria hepática no pós-operatório do transplante hepático

Manifestaçöes estra-hepáticas do virus da hepatite C - Parte 1 e 2 / Extrahepatic manifestations of hepatitis C vurus

Após a identificação do vírus da hepatite C (HCV), em 1989, diversos estudos vêm demonstrando a "relação" deste agente viral com desordens imunológicas e manifestações, tidas como extra-hepáticas, tornando-se a mais relevante a crioglobulinemia mista. O presente trabalho visa rever estas manifestações do HCV, analisando os dados publicados, citando exemplos pertinentes e resultados de atividades desenvolvidas no ambulatório de Hepatites da Disciplina de Gastroenterologia da Escola Paulista de Medicina (EPM) - UNIFESP. Serão discutidas amplamente as manifestações bem conhecidas e melhor definidas, tais como a indução de auto-anticorpos (antinúcleo e antimúsculo liso), a crioglubulinemia mista (tipos II e III), o linfoma não-Hodgkin (células B), a glomerulonefrite (membranoproliferativa), a porfiria cutânea tarda e o líquen plano. As manifestações menos freqüentes ou mais polêmicas, tidas ainda com supostas, entre as quais se incluem o diabetes mellitus (tipo 2), a tireoidite (Hashimoto), a sialoadenite a fibrose pulmonar, entre outras, também serão abordadas. Em virtude da grande quantidade de artigos levantados, como conseqüência provavelmente da controvérsia de seus resultados, esta revisão, para fins de publicação, será dividida em duas partes.

Glomerulonefrite associada à infecçäo pelo vírus da hepatite C / Glomerulonephritis associated with hepatitis C virus infection

Descrevem-se pacientes com glomerulonefrites (GNs) associadas à infecçäo pelo vírus da hepatite C (HCV). Entre agosto de 93 e julho de 96 foram observados 4 pacientes, com idade mediana de 41 anos, sendo 2 do sexo masculino. Pesquisaram-se o anti-HCV por ensaio imuno-enzimático e o HCV-RNA por PCR. Também foram pesquisadas crioglobulinas séricas, hemácias dismórficas no sedimento urinário e proteinúria de 24h. Viremia, crioglobulinas, hematúria e proteinúria foram observadas nos 4 pacientes. As biópsias hepáticas revelaram atividade inflamatória nos 3 pacientes em que foram realizadas e as do rim revelaram glomerulonefrite membranoproliferativa em 3 e glomerulonefrite proliferativa mesangial em 1 paciente. Dois pacientes vêm recebendo antivirais (IFN associado à ribavirina) e evoluindo com melhora. A presença de viremia e de hepatite concomitante com as alteraçöes urinárias constituem indícios do envolvimento viral na glomerulopatia. Tais achados säo reforçados pela melhora das alteraçöes urinárias durante o tratamento específico. Conclui-se que a pesquisa de marcadores virais em pacientes com GNs assume relevância na medida em que pode modificar a conduta terapêutica

Critérios diagnósticos de hepatite auto-imune aplicados a pacientes do ambulatório de Hepatites da EPM-Unifesp / Diagnostic criteria for autoimmune hepatitis applied to pacients from Escola Paulista de Medicina -UNIFESP

O presente estudo teve como objetivo realizar levantamento dos casos suspeitos de hepatite auto-imune (HAI) atendidos no Ambulatório de Hepatites da UNIFESP-EPM, e submetê-los aos novos critérios diagnósticos propostos pelo International Autoimmune Hepatitis Group (IAHG) em 1993. De outubro de 1985 a junho de 1996 foram atendidos, no Serviço, 2958 pacientes, dos quais 35 (1,2 por ento) receberam diagnóstico de HAI, baseado em critérios clínicos e laboratoriais adotados na época. Novos critérios incluem sexo, doenças imunológicas associadas, uso de drogas, transfusäo sangüínea, uso de álcool, marcadores virais, gamaglobulinas, relaçäo FA/ALT, auto-anticorpos, quadro histológico e resposta ao tratamento com corticosteróide. Pelos novos critérios, apresentam diagnóstico definido (DD) os pacientes com score maior que 15 pontos; diagnóstico provável (DP) os com score entre 10 e 15; e diagnóstico improvável (DI) indivíduos com score abaixo de 10. Dos 35 casos de HAI, 8 (22,9 por cento) tiveram DD e 18 (51,4 por cento) DP, sendo a confirmaçäo para os casos suspeitos de 74,3 por cento. Concluiu-se que a prevalência de HAI foi de 1,2 por cento, caindo para 0,9 por cento após a adoçäo dos critários internacionalmente aceitos, o que demonstra que a doença é pouco comum em nosso meio. E, 25,7 por cento tiveram DI por estes critérios, sugerindo, além da dificuldade em diagnosticar corretamente esta patologia, que eventualmente os mesmos näo possam ser aplicados a todas as populaçöes indiscriminadamente, devendo-se observar limitaçöes de recursos laboratoriais e variaçöes geográficas peculiares.

Autoantibodies before, during after administration of recombinant interferon-alfa for chronic viral hepatitis

Este estudo teve como objetivo avaliar a presenca de auto-anticorpos em pacientes com hepatite cronica pelos virus B e C, antes, durante e apos o tratamento com o interferon-alfa (IFN-alfa), assim como estudar a relacao destes anticorpos com o tipo de IFN, com a dose e com a resposta terapeutica. Cinquenta pacientes com hepatite viral cronica foram divididos em 2 grupos: grupo-controle constituido por 21 pacientes (10 hepatites B e 11 hepatites C), e foram seguidos durante 6 meses sem tratamento e grupo-IFN constituido por 29 pacientes (8 hepatites B e 21 hepatites C), que receberam IFN alfa durante 6 meses. Anticorpos antinucleo, antimusculo liso, antimitocondria, anticelula parietal e antitireoide foram pesquisados em amostras de soro colhidas antes do inicio, durante e ao final do estudo. Quatro dos 50 pacientes (8 por cento) apresentavam auto-anticorpos no inicio do estudo (2 em cada grupo)...